目的:探讨下丘脑室旁核注射GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)对Nesfatin-1所致大鼠摄食和胃肠动力改变的影响及作用机制.方法:选择40只雄性Wistar大鼠,随机分成正常对照组(NC组)、Nesfatin-1组(NS组)、Exendin(9-39)组(ES组)、Nesfatin-1联合Exendin(9-39)组(NE组).采用下丘脑室旁核(PVN)埋置套管并分别给予以上药物干预,干预前和干预后的12小时、24小时记录和比较各组大鼠的摄食、饮水及体重变化.2天后,采用甲基纤维素-酚红溶液灌胃法测各组大鼠胃排空率,实时荧光定量法(RT-PCR)检测下丘脑及胃组织GLP-1RmRNA的表达.结果:与基础摄食量比较,NS组大鼠给药后12h、24 h的摄食量减少(P<0.05),NE组大鼠给药后12h、24 h的摄食量减少(P<0.05),但较NS组增加(P<0.05);与基础饮水量比较,NS组、NE组给药后12h饮水量减少(P<0.05);与基础体重比较,NS组大鼠给药后12h、24 h的体重降低(P<0.05),NE组大鼠给药后12h的体重降低(P<0.05),但较NS组增加(P<0.05);NS组大鼠给药后胃排空率较NC、NE组大鼠显著下降(P<0.05),NS组大鼠下丘脑G LP-1RmRNA的表达量较NC组增加(P<0.05).结论:中枢给予GLP-1R拮抗剂能减弱Nesfatin-1引起的摄食抑制、胃排空延迟及体重下降效应,Nesfatin-1可能通过与GLP-1的协同作用参与摄食及胃肠动力的
作者:林冻冰;魏良洲;田字彬;王利华;王文兰;何宝国
来源:现代生物医学进展 2015 年 15卷 14期