目的:比较具有氧化还原活性的过渡金属离子Cu2+(Cu)诱导形成的Aβ聚集物(Aβ-Cu复合物)与Aβ自聚集形成的纤丝(Fibrillar Aβ,fAβ)对小胶质细胞激活作用的差异.方法:制备Aβ-Cu复合物和fAβ,利用小鼠BV-2小胶质细胞株,分别以不同浓度的Aβ-Cu复合物和fAβ于37℃刺激24 h,检测细胞上清液中的TNF-α(Tumor necrosis factor-α)、NO(Nitric oxide)以及H2O2(Hydrogen Peroxide)的含量.分别收集Aβ-Cu复合物和fAβ作用24 h后的大鼠原代小胶质细胞条件培养液,通过观察该条件培养液对大鼠原代海马神经元细胞活力的影响,评价小胶质细胞介导的间接神经元毒性.结果:(1)在不引起直接神经毒性剂量(2.5 μM)下,Aβ-Cu复合物激活小胶质细胞释放TNF-α(P＜0.01)、NO(P＜0.05)以及H2O2(P＜0.05)的作用强于fAβ.(2)在此剂量下,Aβ-Cu复合物通过激活小胶质细胞引起的间接神经元毒性强于fAβ(P＜0.05).结论:与fAβ相比,非神经毒性剂量的Aβ-Cu复合物对于小胶质细胞具有更强的激活作用,并由此引发更为明显的神经元毒性.
作者：李馨敏；施晴；于丰祥；宫平；冯雪梅；祁红；李娟
来源：现代生物医学进展 2016 年 16卷 23期
