目的:研究Snail的抑制是否能增加耐药结肠癌细胞对5-FU的敏感性,评估其可能的信号转导通路.方法:使用5-氟尿嘧啶耐药HCT116细胞(HCT116/5-FU),评估细胞形态及分子的变化.通过靶向人Snail基因小干扰RNA(siRNA)抑制Snail的表达.Annexin V/PI染色用于评估5-FU诱导的细胞凋亡.Western blot检测caspase以及可能的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和线粒体途径.结果:HCT116细胞对5-Fu耐药性的获得诱导了与EMT一致的形态学变化.RNA干扰沉默Snail逆转HCT116/5-FU细胞EMT并增加了5-FU耐药HCT116细胞对5-FU的敏感性.可能的机制涉及JNK与线粒体途径的激活.结论:EMT样表型的改变与HCT116细胞对5-FU耐药相关;siRNA介导的Snail下调可能是一个潜在的克服5-FU化疗耐药的治疗方法.
作者：周晓刚；王凯；沈小刚；王林；覃先鹏；郭志义
来源：现代生物医学进展 2017 年 17卷 10期
