为了延长人睫状神经营养因子突变体的体内半衰期,将人血清白蛋白(HSA)的C-末端和人睫状神经营养因子突变体AX15(R13K)的N-末端通过一个11个氨基酸的连接肽融合在一起,构建了融合蛋白HSA-AX15(R13K).HSA-AX15(R13K)融合蛋白基因在巴斯德毕赤酵母中进行表达后通过阳离子交换层析、反向层析和凝胶过滤对表达产物进行了分离纯化.体外TF-1细胞存活实验表明与HSA融合并未影响AX15(R13K)的生物学活性.体内动物实验表明HSA-AX15(R13K)融合蛋白的疗效比AX15(R13K)更为持久:每3天注射一次4.8mg/kg的HSA-AX15(R13K)融合蛋白的治疗效果优于每天注射一次1.6mg/kg的AX15(R13K)的治疗效果.HSA-AX15(R13K)融合蛋白不但可以减少用药次数,提高病人的顺应性,而且还可以减少用药量和血药浓度的波动,从而降低副反应,在临床应用上具有一定的优势.
作者：赵洪亮；薛冲；熊向华；张伟；杨秉芬；刘志敏
来源：生物工程学报 2005 年 21卷 2期
