白喉毒素(diphtheriatoxin DT)是棒状白喉杆菌被β噬菌体感染后分泌的一种外毒素.它可以阻断真核细胞的蛋白质合成,杀死细胞.血管内皮生长因子(VEGF)的R82A,K84A,H86A突变体可以和肿瘤血管上高表达的VEGF受体1(VEGFR-1)特异性结合.首先从白喉杆菌中提取基因组DNA,扩增出白喉毒素C区、T区基因.并运用点突变技术,制成VEGF的R82A,K84A,H86A突变体.利用这个可以和肿瘤血管上特异性受体相结合的VEGF的突变体,代替白喉毒素上的受体结合区,制成了针对VEGFR-1的靶向融合毒素--DT391-mVEGF.以去除了受体结合区的DT391为阴性对照,细胞实验表明,融合毒素对VEGFR-1阳性的肿瘤细胞有特异性杀伤作用.
作者:白向阳;倪剑锋;吕安国;吴文芳;牛瑞芳
来源:生物化学与生物物理进展 2005 年 32卷 4期