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脂多糖(LPS)的识别和信号转导是宿主发生防御反应的关键,Toll样受体4(TLR4)与髓样分化蛋白-2(MD-2)形成复合物在LPS的识别及其信号转导中发挥了重要作用.研究TLR4与MD-2结合的功能结构域,对于深入了解LPS信号转导机制及其内毒素休克的防治具有重要意义.运用基于强度的三通道荧光共振能量转移技术(FRZT)及基因突变和转染技术,研究了活细胞TLR4与MD-2作用的结构域.结果表明:N端Glu~(24)~Met~(41)缺失使TLR4与MD-2结合能力明显下降;LPS刺激后TLR4聚合迅速增加,而缺失Glu~(24)~Met~(41)的TLR4不能聚合.上述结果提示,TLR4的Glu24~Met41不仅是结合MD-2的区域,并且还参与了LPS刺激后TLR4的聚合作用.

作者:钟田雨;唐靖;陈登宇;刘亚伟;王蔚;刘靖华;姜勇

来源:生物化学与生物物理进展 2009 年 36卷 11期

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作者:
钟田雨;唐靖;陈登宇;刘亚伟;王蔚;刘靖华;姜勇
来源:
生物化学与生物物理进展 2009 年 36卷 11期
标签:
TLR4 MD-2 脂多糖(LPS) 荧光共振能量转移技术(FRET) 信号转导 MD-2 TLR4 LPS fluorescence resonance energy tramsfer(FRET) signal transduction
脂多糖(LPS)的识别和信号转导是宿主发生防御反应的关键,Toll样受体4(TLR4)与髓样分化蛋白-2(MD-2)形成复合物在LPS的识别及其信号转导中发挥了重要作用.研究TLR4与MD-2结合的功能结构域,对于深入了解LPS信号转导机制及其内毒素休克的防治具有重要意义.运用基于强度的三通道荧光共振能量转移技术(FRZT)及基因突变和转染技术,研究了活细胞TLR4与MD-2作用的结构域.结果表明:N端Glu~(24)~Met~(41)缺失使TLR4与MD-2结合能力明显下降;LPS刺激后TLR4聚合迅速增加,而缺失Glu~(24)~Met~(41)的TLR4不能聚合.上述结果提示,TLR4的Glu24~Met41不仅是结合MD-2的区域,并且还参与了LPS刺激后TLR4的聚合作用.