研究白眉蝮蛇(Agkistrodon halys ussuriensis)毒中精氨酸酯酶的长期毒性,为临床应用提供依据.用Beagle犬进行长期毒性实验,将犬分成4组,每组4只,对照组(生理盐水)、精氨酸酯酶低剂量组(0.06 u/kg)、中剂量组(0.18 u/kg)和高剂量组(0.36 u/kg).静脉给药每天1次,每周6 d,连续给药180 d后每组处死3只,留1只停药饲养15 d.观察用药期间毒性反应及停药15 d期间恢复情况.通过对活动能力、生长率、进食量、死亡率等一般综合指标;血检、尿检等临床指标;病理解剖和脏器系数变化几方面对毒性反应进行分析评价.一般综合指标,药物处理组和对照组没有明显差别;临床指标,高剂量药物处理组肝功能与对照组相比有明显差异,其它生化指标无显著差异(P>0.05);病理解剖指标高剂量药物处理组肝脏明显肿大、空泡化,脏器系数也明显高于对照组(P<0.05),但停药后肝脏恢复正常,其它脏器未见病变,脏器系数无显著差异(P>0.05).纯精氨酸酯酶对犬的无毒反应剂量大约为0.18 u/kg.从长期毒性方面考虑,纯精氨酸酯酶比现在临床应用的"蝮蛇清栓酶"(主要成分为精氨酸酯酶)毒性低,在高于临床治疗剂量约15倍的条件下长期用药仍然安全.
作者:韦传宝;陈菲
来源:生物医学工程学杂志 2004 年 21卷 3期