目的探讨不同时间及不同浓度p38MAPK特异性抑制剂SB203580对肾缺血/再灌注损伤过程中肾功能、细胞凋亡及p38MAPK活性、表达量、p38MAPK底物的影响.方法49只大鼠按缺血/再灌注及给药时间的不同,随机分为7组,每组7只大鼠按正交拉丁方表的顺序,经尾静脉注射相同体积、不同剂量的SB,使其在大鼠体内达到不同的浓度.测定BUN和Scr;用TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况;Western blot技术用于蛋白定性及半定量分析.结果SB可显著减轻大鼠肾缺血/再灌注损伤造成的Scr和BUN的升高、肾小管上皮细胞的凋亡及p38MAPK的激活,但存在模型、剂量及给药时机的差异(P＜0.05),缺血前3 h之前给药,使其体内血药浓度达到5μmol/L左右可取得较好的效果.结论SB可显著减轻大鼠肾缺血/再灌注损伤,在缺血前3 h之前给药,同时使其血药浓度达到5μmol/L左右可取得最佳效果.
作者：李荣山；丁涛；刘晓城
来源：山西医科大学学报 2004 年 35卷 4期
