目的 阐明结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)一家系中患者的表型异质性特征,为准确的遗传咨询及产前诊断提供依据. 方法 收集结节性硬化症先证者及其家系成员临床资料,采用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行TSC1和TSC2突变检测,确定基因突变位点,分析基因型与表型的关系. 结果 该家系主要临床表现包括癫痫、皮肤改变、心脏横纹肌瘤以及TSC典型的头颅MRI改变,先证者(Ⅲ:4)及胞弟(Ⅲ:6)以癫痫及皮肤改变为主,头颅MRI呈TSC特征性改变,符合临床诊断TSC,先证者之母(Ⅱ:4)表现皮肤改变,之女(Ⅳ:1)存在心脏横纹肌瘤,之外祖父(Ⅰ:1)否认存在上述临床表现.其余家族成员(Ⅰ:2,Ⅱ:3,Ⅱ:5,Ⅱ:6,Ⅱ:7,Ⅲ:1,Ⅲ:2,Ⅲ:3,Ⅲ:5,Ⅲ:7)表型正常.遗传学特点:先证者(Ⅲ:4)发现TSC2存在c.1880A＞C杂合错义改变以及c.3883 +3A＞G疑似剪接改变,前者导致第627号氨基酸由His变为Pro(p.His627Pro),为国际上未见报道的新突变.先证者之胞弟(Ⅲ:6)、之母(Ⅱ:4)、之女(Ⅳ:1)及之外祖父(Ⅰ:1)均发现TSC2相同位点变异,其余家族成员(Ⅰ:2,Ⅱ:1,Ⅱ:3,Ⅱ:5,Ⅲ:5)上述两位点为野生型. 结论本研究阐明了一个TSC家系表型异质性特征.先证者TSC2 c.1880A＞ C(p.His627Pro)为新生致病性突变,c.3883+ 3A＞G可能为新生致病性突变,扩展了TS
作者：陈丽；石真；延会芳；冀浩然；王静敏
来源：山西医科大学学报 2018 年 49卷 4期
