目的:研究PI3K/AKT/mTOR通路在乳腺癌细胞FASN过表达中的作用,研究抑制该通路能否协同FASN抑制剂发挥靶向抗肿瘤作用.方法:荧光素酶检测法检测mTOR抑制剂rapamycin对乳腺癌细胞FASN转录活性的影响.Western blotting检测PI3K抑制剂LY294002及rapamycin对乳腺癌细胞AKT、pAKT、mTOR通路成员以及FASN的表达影响.分别给予乳腺癌细胞FASN抑制剂cerulenin、rapamycin及两者联合给药,MTT法检测不同干预法对细胞存活的影响.结果:Rapamycin可明显降低乳腺癌细胞FASN启动子活性,其中在FASN过表达的SKBR3细胞中最明显.LY294002作用后pAKT、pmTOR、FASN的表达均明显降低.Rapamycin作用后mTOR、pmTOR、p4EBP-1、pp70S6K及FASN的表达均明显下调.Cerulenin可对乳腺癌细胞产生细胞毒作用,在SKBR3中更显著.Rapamycin对乳腺癌细胞的细胞毒作用与FASN的表达无关.Rapamycin能够协同cerulenin对乳腺癌细胞产生细胞毒作用,且在SKBR3细胞中更明显,小剂量rapamycin联合小剂量cerulenin即达到较大细胞毒作用.结论:PI3K/AKT/mTOR通路参与调控乳腺癌细胞FASN的过表达,mTOR通路抑制剂联合FASN抑制剂有望成为高侵袭性乳腺癌新的治疗方法.
作者：陈衍；韩晟；刘文超
来源：现代肿瘤医学 2013 年 21卷 1期
