目的：探究 Let －7c 是否能通过 Wnt 信号通路调控乳腺癌干细胞自我更新能力。方法：分析乳腺癌临床样本中 Let －7家族成员的表达情况，检测 Let －7与 ERα的相关性，进一步探讨 Let －7c 与 Wnt 通路活性分子表达的相关性；在细胞试验中，通过 ALDH 流式细胞仪分选法及微成球实验分选乳腺癌干细胞；采用免疫印迹、荧光素酶报告试验及免疫荧光实验，验证 Let －7c 与 ERα－3＇UTR 是否能直接结合。结果：Let －7家族成员在乳腺癌组织中高表达，并且 Let －7b 和 Let －7c 的表达与患者临床预后显著相关；Let －7c 表达与ERα表达呈负相关，Let －7c 表达与 Wnt 信号通路活性分子呈负相关；Let －7c 能够抑制雌激素受体阳性乳腺癌干细胞自我更新能力；Let －7c 能够直接结合到 ERα－3＇UTR 上，进而抑制 ERα的表达和雌激素激活的Wnt 信号通路。结论：我们的研究首次证实了 Let －7c 通过抑制雌激素激活的 Wnt 通路活性，而对肿瘤干细胞的自我更新能力产生抑制作用。
作者：魏辉；张勇；江静；贾奇；罗璐；侯俊明；任宏
来源：现代肿瘤医学 2016 年 24卷 21期
