目的：探讨酪氨酸激酶抑制剂（TKI）OSI －906对鼻咽癌 SUNE －1细胞放疗增敏的作用机制。方法：MTT 检测 OSI －906对 SUNE －1细胞增殖的影响；Western blot 检测 X 线照射（IR）、OSI －906对 IGF －1R／AKT 和 IGF －1R／ERK 信号通路的影响；流式细胞仪检测 OSI －906对细胞周期的影响；细胞克隆形成实验分析 OSI －906对 X 线照射敏感性的作用；激光共聚焦观察 OSI －906对 X 线照射 SUNE －1细胞 DNA 断裂的影响。结果：OSI －906明显抑制 SUNE －1细胞增殖；IR 可以激活 IGF －1R／AKT 和 IGF －1R／ERK 信号通路，而OSI －906可以抑制 IGF －1R／AKT 和 PI3K／ERK 信号通路激活；细胞周期分析显示，OSI －906可以增加细胞G2／M期比例；克隆形成实验提示 OSI －906提高 IR 对细胞的放射敏感性；焦点成型实验提示 OSI －906增加X 线照射细胞的γ－H2AX 焦点数。结论：OSI －906增加鼻咽癌细胞放疗敏感性，其机制可能与抑制 PI3K／AKT 和 Ras／MAPK 细胞增殖信号通路激活，改变细胞周期，诱导基因组不稳定性有关。
作者：赵明；王喆；王福光；鞠再双；刘庆平；曾常茜；王若雨
来源：现代肿瘤医学 2017 年 25卷 2期
