目的:研究Nutlin-3(N-3)与紫杉醇(Taxol,TAX)在抑制乳腺癌MCF-7细胞株增殖及促凋亡中的作用及分子机制.方法:使用N-3及TAX处理乳腺癌MCF-7细胞,研究二者对细胞增殖、细胞凋亡及细胞周期的影响,使用cyclin D1过表达的MCF-7细胞系(TRE3G-cyclin Dl-MCF-7)研究N-3在TAX诱导的细胞凋亡及细胞增殖抑制中的作用及可能的机制.结果:N-3和TAX均能够上调乳腺癌MCF-7细胞中p53蛋白的表达,同时抑制cyclin D1蛋白的表达,从而有效地抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,促进细胞凋亡,导致细胞周期发生Go/G1期阻滞,S期比例下降.N-3与TAX的联用可增敏TAX的抗肿瘤效果;在TRE3G-cyclin Dl-MCF-7细胞中,过表达的cyclin D1可以抑制TAX对p53的上调,从而拮抗TAX对乳腺癌MCF-7细胞的促凋亡效应及增殖抑制效应,而N-3的应用可以重新上调p53的表达,有效逆转因过表达cyclin D1而导致的TAX对乳腺癌MCF-7细胞促凋亡效应及增殖抑制效应的拮抗作用,使得TRE3G-cyclin D1-MCF-7细胞再次对TAX治疗敏感.结论:N-3及TAX可能通过调节p53及cyclin D1的表达发挥抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡的效应.
作者：杜宁；王猛；张云锋；孙欣；任宏；刘大鹏
来源：现代肿瘤医学 2017 年 25卷 24期
