目的:研究水飞蓟素通过调控骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)的抗肺癌机制.方法:我们在C57/BL6小鼠上构建了路易斯(Lewis)肺癌细胞转移瘤模型,灌胃给予不同浓度(25、50 mg/kg,每天一次)的水飞蓟素.测量小鼠肿瘤体积及体重变化.用免疫组化方法检测Lewis肺癌细胞肿瘤增殖相关指标增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.通过TUNEL染色检测肺癌细胞的凋亡情况.通过免疫组化检测组织中CD8+T细胞浸润及功能.通过流式细胞术检测CD11b+ Gr-1+的MDSC百分比.通过Q-PCR检测肿瘤组织中Arg-1、iNOS2及MMP9的表达.结果:25和50 mg/kg的水飞蓟素剂量依赖地抑制肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡.水飞蓟素增加了CD8+T细胞浸润;减少了肿瘤组织中MDSC的比例,肿瘤组织中Arg-1、iNOS2及MMP9(MD-SC功能相关)mRNA表达的减少也证实了MDSC功能的减弱.结论:水飞蓟素抑制了MDSC,促进CD8+T细胞浸润及功能,抑制模型中肿瘤生长,为水飞蓟素治疗肺癌提供了依据.
作者:吴天聪;王夏;朱锡旭
来源:现代肿瘤医学 2018 年 26卷 6期