目的:研究ATM信号通路抑制剂ETP46464对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗脑胶质瘤(glioma)的化疗增敏作用.方法:CCK-8法测定细胞生存曲线;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测凋亡蛋白表达.结果:CCK-8结果显示:TMZ单药组与对照组相比较,随着TMZ药物浓度的增加,光密度(OD)值降低,细胞存活率下降,且均低于对照组;TMZ联合ETP46464组与相同浓度TMZ单药组相比较,细胞存活率随TMZ浓度的增加而降低,且低于相同浓度TMZ单独作用下的细胞.流式检测细胞凋亡结果显示:相同浓度TMZ的条件下,TMZ联合 ETP46464组脑胶质瘤 U87细胞的凋亡率明显高于 TMZ单药组;相同浓度ETP46464(0或10 μmol/L)的条件下,随TMZ浓度的增加,细胞凋亡率增加,结果有统计学差异.Western blot结果显示:TMZ单药组磷酸化Chk2(pChk2)表达高于TMZ联合ETP46464组磷酸化Chk2的表达.结论:ATM信号通路抑制剂ETP46464可能通过阻断磷酸化Chk2的表达,阻断ATM信号通路,从而阻止脑胶质瘤细胞化疗所致DNA损伤的修复,在替莫唑胺治疗脑胶质瘤中达到化疗增敏的作用,提高临床脑胶质瘤化疗有效率.
作者：陈欢欢；蔡炜嵩
来源：现代肿瘤医学 2018 年 26卷 14期
