非小细胞肺癌是最常见的肺癌,最常见的基因突变是EGFR突变,EGFR-TKI已被用于治疗含这类突变的患者.然而,随着治疗进展,患者逐渐出现耐药性导致治疗失败.主要原因是EGFR信号通路下游重新激活,其中RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PKC途径最重要.ERK1/2信号再激活可产生对EGFR抑制剂的抗性.目前临床研究已经发现,MEK抑制剂可以抑制ERK磷酸化,从而阻止随后的MAP激酶下游磷酸化,并因此诱导肿瘤活动的退化和停滞.大量试验表明,ERK途径的持续激活有助于获得吉非替尼耐药性.MEK抑制剂还可以诱导细胞周期阻滞和凋亡.本文总结了MEK抑制剂和EGFR-TKI的作用及其在NSCLC治疗中的作用,为肺癌分子靶向治疗提供了新思路.
作者：娄芮；曹海霞；李洋；董书辰；李惠子；杜沅原；吴建中；冯继锋
来源：现代肿瘤医学 2018 年 26卷 17期
