目的:为了使接受顺铂药物治疗的卵巢癌患者获得更好的预后,本研究探讨了卵巢癌顺铂耐药的潜在分子机制.方法:通过加权基因共表达网络分析挖掘GEO数据中的GSE15372数据集得到A2780卵巢癌耐药细胞中与顺铂耐药相关的基因集;基于KE GG数据库进行通路富集分析获取卵巢癌中顺铂耐药的关键通路,并且在病人卵巢癌顺铂耐药数据集GSE23554中进行验证;结合关键信号通路和顺铂耐药相关基因筛选耐药相关的核心基因,并通过生存分析和Western blot实验进行验证.结果:共筛选到1064个耐药相关的基因,其中623个基因属于差异表达基因.通过KEGG over-represent test富集分析和基因集富集分析(GSEA)分析鉴定卵巢癌中顺铂耐药相关的关键信号通路是p53信号通路,耐药相关的核心基因是RRM2、CCND2和CCNE2.通过生存分析得到CCND2高表达与卵巢癌的不良预后相关,并且Western blot证明CCND2在卵巢癌耐药细胞中高表达.结论:CCND2可能通过p53信号通路在卵巢癌顺铂耐药中发挥重要作用,这些结果为卵巢癌顺铂耐药的分子机制研究提供了数据支持.
作者:杨丹;解蓓蓓;刘文静;杨洁
来源:现代肿瘤医学 2022 年 30卷 7期