目的 探讨安罗替尼对宫颈癌细胞增殖、迁移侵袭的影响及其机制.方法 运用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测不同浓度安罗替尼对宫颈癌细胞HeLa的抑制率,筛选最适药物浓度为16μmol/L.将miR-NC、miR-33b mimics、anti-miR-NC、anti-miR-33b、anti-miR-NC+16μmol/L安罗替尼、anti-miR-33b+16μmol/L安罗替尼用脂质体法转染至He-La细胞;免疫印迹(Western blot)检测细胞周期蛋白依赖激酶(CyclinD1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、磷酸化的磷脂酰肌醇-3-羟激酶(p-PI3K)、磷酸化的蛋白激酶(p-AKT)的蛋白表达;迁移实验(Transwell)检测细胞的迁移和侵袭.结果 安罗替尼对HeLa细胞的抑制作用呈浓度依赖性增强,并上调细胞中miR-33b的表达,抑制细胞的迁移和侵袭.过表达miR-33b能够增强对宫颈癌细胞的抑制作用,抑制癌细胞的迁移和侵袭,并下调CyclinD1、MMP2、MMP9的蛋白表达,而抑制miR-33b则具有相反的调控作用.值得注意的是,抑制miR-33b能够抑制安罗替尼对癌细胞的治疗作用.安罗替尼能够下调p-PI3K、p-AKT的蛋白表达,抑制miR-33b可明显减弱安罗替尼对p-PI3K、p-AKT蛋白的调控作用.结论 安罗替尼可抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制与抑制PI3K/AKT信号通路的活性有关.
作者：陈彦民；邹明雷；李丽；王珍珍；吕晶晶
来源：实用癌症杂志 2022 年 37卷 5期
