目的 对1例临床确诊为杂合子家族性高胆周醇血症先证者及其3代家系成员进行候选基因检测和系谱分析,探讨其发病机制.方法 收集该家系3代共13例血标本及临床资料.对先证者进行心电图和超声检查.对其家系成员进行血脂测定.酚氯仿法提取患儿及家系成员基因组DNA并鉴定,应用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法,检测其低,密度脂蛋白受体(LDLR)基因的启动子及编码区,枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因启动子及编码区,载脂蛋白B100(apoB100)26外显子,核苷酸序列分析结果与GenBank比对.结果 1.先证者颈动脉中膜厚度增厚,局部可见强回声斑块;左房轻度增大,主动脉瓣、二尖瓣轻度返流,冠状动脉血流储备减低.2.该家系排除apoB100基因3 500及附近位点突变.3.核苷酸序列分析证实先证者LDLR基因第10外显子发生W462X杂合突变,为色氨酸变为终止密码子;PCSK9基因第1外显子发生第158位碱基T取代C,63、64碱基间插入CTG,分别导致53位丙氨酸(A)变为缬氨酸(V)和21、22位氨基酸之间插入亮氨酸(L).结论 该先证者LDLR基因存在W462X杂合突变,可能为该家系中家族性高胆固醇血症的致病原因,PCSKq基因第1外显子21-22ins L和A53V为中国人中首次发现,为基因多态性,与该家系家族性高胆固醇血症发病无关.
作者：王旭；蔺洁；潘晓冬；许瑛杰；杨娅；张小山；杜兰平；王绿娅
来源：实用儿科临床杂志 2010 年 25卷 2期
