目的 探讨脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞(MG)激活导致少突胶质细胞(OL)前体死亡的信号转导通路及LPS诱导MG激活的跨膜转导机制.方法 取2日龄Toll样受体4(TLR4)基因缺失小鼠和野型小鼠脑内MG和OL前体共培养,分别分为共培养对照组和共培养LPS组.经LPS 100mg·L-1诱导48 h后,各组共培养细胞,应用硝酸还原酶-比色法检测其-氧化氮(NO)水平、还原-比色法检测其超氧阴离子(O2-)水平,免疫荧光染色法检测其过氧亚硝酸盐(ONOO-)水平,Hochest33342/碘化丙啶荧光染色法观察细胞死亡的形态学改变,流式细胞仪检测其细胞凋亡率.结果 LPS诱导引起野型小鼠共培养细胞内NO和ONOO-水平显著增加,OL前体坏死和凋亡率明显增高.但LPS诱导对TLR4基因缺失小鼠共培养细胞内NO和ONOO-水平以及OL前体坏死及凋亡率均无明显影响.2种小鼠共培养细胞内O2-水平在LPS的诱导下均显著提高.结论 LPS诱导MG激活的跨膜转导机制以及导致OL前体死亡的信号转导通路,必须依赖TLR4的介导.LPS诱导共培养细胞内O2-水平增加可能通过其他非TLR4受体依赖途径.
作者：何亚芳；陈惠金；钱龙华；陈冠仪
来源：实用儿科临床杂志 2010 年 25卷 12期
