目的 筛查全面性癫(痫)伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系的SCN1A基因突变类型,探讨GEFS+基因型与临床表型的相关性.方法 收集17个GEFS+家系先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,分析家系受累患者的临床表型,并应用PCR产物直接测序技术进行SCN1A基因突变分析.结果 17个家系中发现2个GEFS+家系(11.76％)存在新SCN1A基因点突变(C142T、S573R),分别位于第3外显子和第11外显子区,呈杂合子错义突变,以上2个突变位点均属于高度保守区域,国内外尚未见报道.携带C142T突变的家系1先证者及其他家系受累成员临床表型为热性惊厥(FS)或热性惊厥附加症(FS+),表现为全面性强直阵挛发作,该家系的突变外显率为75.0％(3/4例).携带S573R家系2的先证者临床表型为FS+伴局限性发作,该家系的突变外显率为66.7％(2/3例).结论 GEFS+家系中新发现2个SCN1A错义点突变(C142T、S573R),呈常染色体显性遗传并伴有外显率不全.C142T、S573R突变分别位于钠离子通道α亚单位蛋白结构域D1的S6跨膜片段内和蛋白结构域D4的S5-S6连接环.2个家系携带不同的基因突变位点,其受累成员的主要临床表型也不同.因此,SCN1A基因也是我国GEFS+家系的致病基因之一,SCN1A基因型与GEFS+家系的临床表型相关.
作者：陈志红；汤志鸿；王春；王林淦；卓木清；翟琼香；张宇昕；郭予雄
来源：中华实用儿科临床杂志 2015 年 30卷 10期
