目的 研究甲氨蝶呤(MTX)与认知障碍的关系,并探讨其神经毒性发生的可能机制.方法 健康雄性SD大鼠30只,体质量180～ 220 g.采用随机数字表法将实验动物分成3组:对照组、60 mg/kg MTX(MTX60)组和100 mg/kg MTX(MTX100)组,每组10只.MTX60与MTX100组大鼠分别予60 mg/kg、100 mg/kg MTX;对照组大鼠予等体积的9 g/L盐水处理.MTX预处理后用Morris水迷宫实验评价不同时间点3组大鼠的学习记忆能力;3组实验大鼠分别于完成Morris水迷宫实验后取海马组织,应用Western blot检测CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase) 12和活化caspase-3(cleaved caspase-3)的表达水平,分别用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)和HE染色检测海马神经细胞凋亡水平和病理改变.结果 MTX处理后,大鼠在Morris水迷宫probe空间探索试验阶段,MTX60组和MTX100组大鼠平台象限时间较对照组明显减少,差异有统计学意义[(27.30 ±3.98)s和(21.63 ±4.22)s比(33.30±6.31)s,F=13.94,P＜0.05];且MTX100组平台象限时间短于MTX60组,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,MTX60组和MTX100组大鼠海马CA1区域的神经细胞出现变性;MTX60和MTX100组大鼠海马CA1区域TUNEL阳性细胞数较对照组明显增加,差

作者：吴利利；林丹娜；余莉华；杨丽华

来源：中华实用儿科临床杂志 2016 年 31卷 15期