患儿6月龄起病,以发热、抽搐、前囟隆起为主要临床表现,外周血白细胞、红细胞沉降率、C-反应蛋白显著增高,血、脑脊液均培养出肺炎链球菌,诊断为细菌性脑膜炎、侵袭性肺炎链球菌感染、脓毒症.经过联合、敏感、足量、足疗程抗生素治疗后,仍反复高热,各项炎性指标仍高.考虑存在原发性免疫缺陷病,送医学外显子基因包检查(二代测序),未发现致病性突变.加用激素及诊断性抗结核治疗后体温及炎性指标逐步恢复正常.于1岁1个月时,在维持抗结核治疗及激素减量期间,患儿再次发生肺炎链球菌脑膜炎.重新评估临床特征,发现患儿有毛发稀疏,肤色偏白、出汗少、牙齿发育不佳等外胚层发育不良的表现,结合其反复严重感染的特点,符合少汗型外胚层发育不良伴免疫缺陷病的表型.该病的主要致病基因为NEMO,位于X染色体,在其下游存在一个假基因IKBKGP,与NEMO的3～10号外显子具有99.8％的同源性,在二代测序中假基因可以掩盖NEMO基因同源序列的突变.对NEMO基因进行一代测序,发现该患儿在NEMO基因4号外显子上存在新生错义突变c.505G＞ C(p.A169 P),为已报道的少汗型外胚层发育不良伴免疫缺陷病的致病性突变,最终为该患儿的确诊提供了理论依据.
作者：杨丽芬；何芳；陈淑媛；邓小鹿；尹飞；彭镜
来源：中华实用儿科临床杂志 2018 年 33卷 21期
