目的 观察异基因间充质干细胞(MSCs)移植干预原发性胆汁性胆管炎(PBC)小鼠对肝内胆管上皮细胞(IBECs)自噬的调控作用及其分子机制.方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为模型组(n=18)、BSA组(n=6)和未处理组(n=6).采用2-辛炔酸结合牛血清白蛋白(2-OA-BSA)注射诱导PBC模型.再将PBC模型小鼠随机分为模型组(PBC组,n=4)、MSCs移植干预组(MSCs组,n=6)和转录激活因子3(STAT3)抑制剂干预组(Stattic组,n=6).采用灌流法分离肝内胆管树纯化IBECs,采用WB法检测IBECs组织STAT3/pSTAT3、p62、LC3、PKR/pPKR、Beclin-1蛋白、eIF2α/peIF2α、LAMP-1表达,采用RT-PCR法检测STAT3、LC3和p62-mRNA,使用电镜观察IBECs内自噬泡形成.结果 模型组肝组织汇管区淋巴细胞浸润并有散在的肉芽肿形成,而MSCs和Stattic干预组小鼠汇管区炎性细胞浸润减少;模型组小鼠IBECs自噬蛋白Beclin-1、STAT3和pSTAT3表达较BSA组增强,而MSCs移植和Stattic干预组上述蛋白表达减弱;模型组和MSCs组p62 mRNA水平较BSA组下降,模型组STAT3 mRNA水平较BSA组下降.结论 我们成功建立了2-OA-BSA诱导的PBC小鼠模型,MSCs移植干预通过下调STAT3表达减轻了PBC小鼠肝组织汇管区损害,可能与调控小鼠体内自噬相关蛋白表达有关.
作者：朱赟；姚根宏；唐小军
来源：实用肝脏病杂志 2019 年 22卷 3期
