目的 基于瘦素信号转导负反馈调节机制构建非肥胖瘦素抵抗小鼠模型,探讨单纯高瘦素作用能否引发外周瘦素抵抗及其作用机制. 方法 以C57 BL/6J小鼠为试验对象,普通饲料喂养,分组处理如下(每组6只):8周模型组,腹腔注射瘦素5μg/(g·d),连续注射8周;14周模型组,腹腔注射瘦素5μg/(g·d),连续注射14周;对照组腹腔注射等量生理盐水1次/d.采集动物血液及肝脏,ELISA法测定血清瘦素浓度,Western blot法检测肝脏瘦素信号转导反馈抑制因子SOCS3和PTP1B蛋白表达水平及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)通路中主要信号分子的蛋白表达及磷酸化水平. 结果 两模型组小鼠体重均低于对照组,未发生肥胖;14周模型组小鼠血清瘦素水平较对照组显著增高(P＜0.05),产生高瘦素血症,8周模型组瘦素水平亦呈现增高但差异无统计学意义;肝脏SOCS3(F=0.057,P=0.945)和PTP1B(F=3.192,P=0.070)蛋白表达水平,两模型组小鼠与对照组比较无显著差异,瘦素信号转导STAT3通路中的酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)(F=1.239,P=0.318)、STAT3(F=3.276,P=0.066),MAPK通

作者：曹艳强；李会娟；胡爽；魏守刚

来源：实用预防医学 2019 年 26卷 9期