目的 探讨血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)抑制剂CP-868596对A549细胞毒性的影响及其作用机制.方法 MTT、流式细胞术及Caspase-Glo 3/7检测CP-868596对细胞增殖及凋亡的影响.过氧化氢检测试剂盒检测CP-868596对细胞中ROS水平的影响.用Western blotting、qRT-PCR及ARE测定Nrf2的表达.Western blotting测定P-Akt的表达.结果 CP-969586可抑制A549细胞增殖,并可诱导其细胞凋亡.在药物作用下,A549细胞内ROS水平显著升高,在给予NAC后,CP-868596诱导的细胞凋亡减少.CP-868596可抑制A549细胞中Nrf2蛋白的表达,并减少其mRNA水平.CP-868596也可抑制A549细胞中磷酸化Akt的表达水平.结论 CP-868596可通过抑制A549细胞中Nrf2的表达,使得抗氧化信号受阻,进而导致ROS在A549细胞中大量累积,最终导致细胞凋亡.
作者：刘冰；杨智承；袁芳
来源：实用医学杂志 2019 年 35卷 20期
