目的 探讨lncRNA SNHG4 在乳腺癌中的表达以及调控乳腺癌细胞铁死亡的作用机制.方法 收集2017 年1 月—2018 年12 月于我院乳腺外科进行手术治疗的100 例乳腺癌患者癌组织及距肿瘤边缘 3～5cm的癌旁组织,应用RT-PCR技术分析SNHG4 在乳腺癌组织及配对癌旁组织中的表达.构建SNHG4 敲降的乳腺癌MDA-MB-468 细胞系及过表达SNHG4 的乳腺癌Hs578T细胞系,CCK-8 法测定SNHG4 对乳腺癌细胞增殖能力的影响,应用铁含量测定试剂盒及MDA测定试剂盒检测铁及ROS改变,Western blot实验检测GPX4 及EP300 蛋白表达,分析EP300 与SNHG4 及SNHG4 与GPX4 表达的相关性.结果 SNHG4 在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.01),且在侵袭转移能力强的Basal-Like型及ER(-)乳腺癌中高表达(P<0.01),SNHG4 高表达与乳腺癌患者的总生存期(OS)及无病生存期(DFS)短相关(P<0.01).敲降SNHG4 导致细胞活力降低(P<0.01),且该作用可被铁死亡抑制剂逆转.机制方面,SNHG4 通过上调GPX4 表达抑制铁死亡,SNHG4 上游可受到组蛋白乙酰基转移酶EP300 的正向调控,EP300 与SNHG4 的表达正相关(P<0.01).结论 SNHG4 在乳腺癌中高表达且可通过EP300-SNHG4-GPX4 轴抑制乳腺癌细胞铁死亡.
作者：隋世尧；郑玮；杨子涵；庞达
来源：实用肿瘤学杂志 2023 年 37卷 3期
