目的探讨三氧化二砷(As2O3)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对裸鼠人结肠癌移植瘤的抗肿瘤作用、作用机制以及药物毒性.方法建立裸鼠人结肠癌模型,随机分为生理盐水组、As2O3组、5-FU组和As2O3联合5-FU组,腹腔分别注射生理盐水、As2O3、5-FU和As2O3 +5-FU,观察各组抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对体内标本行光镜、电镜、原位末端标记(TUNEL)、免疫组化和血常规检测.结果与单药作用相比,As2O3联合5-FU可显著抑制结肠癌移植瘤的增长,CDI值<1,并显著增强诱导瘤细胞凋亡作用、调控凋亡相关基因(Bcl-2、Bax、Fas和FasL)表达.联合用药并未增加裸鼠肝、肾和造血系统的毒性.结论 As2O3与5-FU联合应用对结肠癌移植瘤有协同抗肿瘤作用,其机制可能与增强诱导癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因表达有关;同时联合用药对于荷瘤裸鼠的肝、肾和造血系统无明显毒性.
作者：刘琳；赵伟；秦叔逵；李苏宜；邱少敏；王南瑶；陈惠英
来源：实用肿瘤杂志 2006 年 21卷 3期
