结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球高发恶性肿瘤之一,居癌症患者致死第4位.对结直肠癌的发生、发展中的信号通路和与之相关的细胞因子的相关研究较多.S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)的过表达在结直肠癌的发生与发展的过程中扮演至关重要的角色.F-box蛋白Skp2是Skp1-Cullin 1F-box(SCF)泛素连接酶(E3)复合物的组成元件,具有调节细胞增殖的作用,同时能通过调控多种细胞周期的泛素化和26S蛋白酶体降解来调控肿瘤细胞的进展与转移.Skp2与其蛋白基质细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1 B,CDKN1B),也被称为p27 kip1间通过SCF-Skp2复合体和细胞周期蛋白依赖性激酶亚基1(cyclin-dependent kinase subunit 1,Cks1)辅因子的激活而进行有效的链接.Skp2的过表达、Cks1和CDKN1B(p27)表达的变化对结直肠癌的发生、发展起到重要的作用,三者可能是结直肠癌独立的预后指标.Skp2可能是结直肠癌治疗中有前景的靶标,其抑制剂的研发对结直肠癌的治疗起关键性作用.本文将对Skp2与其泛素-蛋白酶体途径在结直肠癌中的作用进行综述.
作者：李云霄
来源：实用肿瘤杂志 2016 年 31卷 5期
