目的:研究细胞色素P450 3A5(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度的影响,探讨FK506在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景,建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系.方法:观察118例肾移植术后常规使用FK506+霉酚酸酯+强的松三联免疫抑制治疗的成年患者,记录体重,FK506剂量,术后第7天、术后1个月和术后3个月的FK506全血谷浓度等指标.采用PCR-限制性长度多态性的方法检测CYP3A5*1/*3和MDR1 3435位点C/T多态性,比较不同基因型之间FK506的浓度/剂量比的差异.结果:CYP3A5基因为*1/*1、*1/*3和*3/*3型的患者数分别有12、36和70例.*1/*1型和*1/*3型患者的FK506浓度/剂量比明显低于*3/*3型的患者(术后第7天分别为32.8±17.7,41.6±15.8,102.3±51.2;术后1个月分别为33.1±7.5,46.4±12.9,103±47.5;术后3个月分别为35.3±20.9,59.O±20.6,150±85.3;P均＜0.001),*1/*1纯合子患者的血药浓度略低于*1/*3杂合子,具有统计学意义(术后第7天P＞0.05,术后1个月和3个月P＜0.01).动态观察MDR1基因型与FK506血药浓度之间无明显相关性. 结论:我们的研究表明CYP3A5基因*1/*3多态性与肾移植患者FK506血药浓度具有非常显著的相关性,携带*1等位基因的患者血药浓度明显低于*3/*3纯合子患者.根据上述

作者：张鑫；刘志红；郑敬民；陈朝红；唐政；陈劲松；黎磊石

来源：肾脏病与透析肾移植杂志 2004 年 13卷 4期