目的:探讨T细胞来源的循环细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)中miR-193a在局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者足细胞损伤中的作用. 方法:收集经肾活检确诊的FSGS患者和健康志愿者外周血,分离EVs.芯片和RT-PCR筛选出患者EVs中升高的microRNA (miRNA),再经体外足细胞试验,选出能导致足细胞骨架改变的miRNA.用目标miRNA转染T细胞系(Jurkat细胞),获得富集目标miRNA的EVs.给予Balb/c小鼠尾静脉注射Jurkat细胞EVs,测定尿蛋白/肌酐;用Jurkat细胞来源的EVs与足细胞共孵育,检测细胞骨架改变.验证miR-193a损伤足细胞的分子机制. 结果:FSGS患者外周血EVs中miR-193a水平明显上调,并能导致足细胞骨架损伤.FSGS患者循环EVs可导致小鼠蛋白尿和足细胞骨架结构紊乱.富含miR-193a的Jurkat细胞EVs通过下调WT1,导致足细胞骨架结构损伤、诱导小鼠产生蛋白尿和足细胞足突融合. 结论:本研究发现FSGS患者循环中T细胞来源的EVs通过miR-193a可诱导足细胞损伤.
作者：张思盼；张昌明；吴俊男；赵越；徐孝东；郎月；朱小东；刘志红
来源：肾脏病与透析肾移植杂志 2018 年 27卷 2期
