目的:观察β片层阻断肽H102对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响,探讨其是否通过PI3K/AKT参与Aβ代谢.方法:(1)将APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和H102给药组,设同月龄同背景的C57BL/6J为正常对照组.H102给药组采用鼻腔给药,5μL/d.通过Morris水迷宫检测不同组小鼠的空间记忆能力的改变.(2)采用免疫组化、RT-PCR及Western blot技术检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白P85、pAKT的表达.结果:(1)Morris水迷宫检测显示H102给药组在定位航行实验以及空间探索实验均优于模型组,且具有统计学意义.(2)PI3K的mRNA在模型组中显著降低,在H102给药组水平显著增高;ITGB5的mRNA水平在模型组升高,在H102给药组中明显下调,在H102给药组和模型组之间有显著差异.(3)与模型组比较H102给药组PI3K(P85)与pAKT的表达量有明显升高.(4)PI3K和AKT免疫组化染色显示H102给药组的阳性细胞在大脑皮层和海马较模型组有显著增加.结论:H102通过激活PI3K/AKT信号通路,使胰岛素降解酶表达增加,进而加强了Aβ的降解,达到治疗AD的作用.
作者：付雪斐；李靖；孙凤仙；袁小涌；王超；徐淑梅
来源：天津医科大学学报 2016 年 22卷 5期
