目的 研究尼古丁对β-淀粉样蛋白(Aβ)细胞毒性的拮抗作用及与β-淀粉样前体蛋白(APP)代谢之间的关系.方法 不同浓度的尼古丁分别单独或与Aβ25~35同时作用于PC12细胞24 h,然后采用MTT法检测细胞活力;Western Blot法检测PC12细胞上清液中的可溶性β-淀粉样前体蛋白α片段(sAPPα)和细胞内胰岛素降解酶的表达水平.结果 (1)尼古丁浓度于0.10~500 μmol/L时,对PC12细胞无明显毒性作用(均P>0.05),当浓度升至1000μmol/L时则产生一定的毒性作用(P≤0.05);Aβ25~35浓度于1~100 μmol/L时对PC12细胞具有明显毒性作用(均P≤0.01),Aβ25~35浓度降至0.10μmol/L时则失去其毒性作用(P>0.05).(2)尼古丁浓度于0.10~1 000 μmol/L时,对Aβ25~35诱导的细胞毒性呈现不同的作用:尼古丁浓度于0.10~100 μmol/L时可部分拮抗Aβ25~35诱导的细胞毒性作用(均P<0.01),但不能使PC12细胞活力恢复至正常细胞水平(均P<0.01);而当尼古丁浓度于500μmol/L和1 000μmol/L时则不产生拮抗Aβ25~35诱导的细胞毒性作用(均P>0.05).(3)Aβ25~35(20 μmol/L)和尼古丁(100μmol/L,1 000 μmol/L)单独或联合作用均可引起PC12细胞可溶性β-淀粉样前体蛋白α片段分泌水平升高(均P<0.01),其中以尼古丁浓度为100μmol/L时可溶性β-
作者:任汝静;王刚;潘静;杨红旗;陆国强;陈生弟
来源:中国现代神经疾病杂志 2007 年 7卷 3期