目的:探讨MEK1/2抑制剂司美替尼(selumetinib)对恶性周围神经鞘瘤(MPNST)细胞增殖和凋亡的影响及其机制.方法:用不同浓度的司美替尼处理细胞株ST88-14和STS26T,通过CCK-8、克隆形成、Transwell、细胞划痕、流式细胞术检测司美替尼对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响.实时荧光定量PCR检测多梳抑制复合物2(PRC2)核心组分的mRNA表达水平.免疫印迹试验检测组蛋白3上的第27位赖氨酸的三甲基化(H3K27me3)的表达.结果:司美替尼抑制ST88-14、STS26T细胞增殖(t=16.44,P<0.05;t=16.21,P<0.05)、侵袭(t=10.51,P<0.05;t=8.44,P<0.05)、迁移(t=4.02,P<0.05;t=2.21,P<0.05);与对照组相比,10μmol/L和20μmol/L司美替尼可使ST88-14、STS26T细胞凋亡率显著升高(t=14.64、10.10,均P<0.05;t=3.06、13.10,均P<0.05);与对照组相比,司美替尼作用于ST88-14、STS26T细胞48 h,PRC2核心组分SUZ12和EZH2的mRNA水平显著升高(t=13.39、16.84,均P<0.05;t=6.10、12.93,均P<0.05);与对照组相比,20μmol/L司美替尼可显著增加ST88-14,STS26T细胞H3K27me3的表达(t=12.82,P<0.05;t=18.78,P<0.05).结论:司美替尼通过促进H3K27me3表达抑制MPNST细胞的增殖,促进细胞凋亡.

作者：高雅；赵洋；朱香熹；赵玉龙；李光明；杨吉龙；叶帅；朱泽

来源：天津医科大学学报 2022 年 28卷 1期