目的 探讨信号转导及转录激活因子3(STAT-3)调控miR-21增强化疗药物顺铂抑制人口腔鳞状细胞癌侵袭能力的作用.方法 实验共分3组:二甲基亚砜组(DMSO组)、顺铂组(DDP组)、小分子抑制剂+顺铂组(WP1066+DDP组).实时定量PCR检测miR-21表达水平;Western blot检测STAT-3及p-STAT-3、基质金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)、基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/9)的表达;用Matrigel基质生长实验和Transwell体外侵袭实验检测肿瘤细胞生长形成球形克隆、侵袭能力;荧光素酶报告基因实验检测miR-21的表达水平.结果 WP1066+DDP处理组的STAT3/pSTAT-3表达水平比DDP组低;WP1066+DDP组miR-21表达比前两组低;通过Transwell小室聚碳酸酯膜的细胞数WP1066+DDP组少于DDP组;WP1066+DDP组细胞生长形成球的能力明显较DDP组减弱;TIMP-3蛋白表达较前两组升高;MMP-2/9表达水平较前两组明显下调.荧光素酶实验证明WP1066+DDP组的荧光素酶活性明显低于DDP组和DMSO组.结论 通过抑制舌癌细胞中STAT-3活性,下调miR-21表达,可以增强化疗药物抑制口腔鳞状细胞癌的侵袭能力,为使WP1066联合DDP化疗成为靶向治疗人口腔鳞状细胞癌提供了实验依据.
作者:孔令平;刘爱芹;周旋;任玉;黄媛媛;刘速;张仑
来源:天津医药 2016 年 44卷 1期