目的 初步探讨不同剂量他克莫司导致大鼠血糖升高的机制.方法 将20只SD大鼠随机分为低剂量组(0.1 mg/kg)、中剂量组(0.5 mg/kg)、高剂量组(1.0 mg/kg)、对照组4组,每组5只;前3组每日皮下注射相应剂量的他克莫司,连续注射1周,对照组给予等体积橄榄油.实验期间隔日监测动物体质量.药物干预1周后行腹腔注射葡萄糖耐量试验(2 g/kg),统计空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和稳态模型下胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).摘取大鼠胰体尾部制备病理组织切片,免疫组化染色测量胰岛β细胞面积,qPCR检测胰岛组织胰岛素分泌相关基因Epac、Rim2、Piccolo、Rab3a、Munck13的表达.结果 与对照组相比,他克莫司干预组体质量降低,中高剂量组的下降幅度大于低剂量组.不同剂量他克莫司干预组均出现糖耐量异常,中、高剂量组血糖水平和曲线下面积均较低剂量组升高,且呈剂量依赖性(P<0.05).实验期间4组间FBG、FINS和HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05).免疫组化染色结果显示中高剂量组β细胞数量较低剂量组与对照组减少(P<0.05),低剂量组与对照组差异无统计学意义(P>0.05).低剂量组胰岛素分泌相关蛋白Epac、Rim2、Piccolo、Rab3a、Munck13转录水平均较对照组下降(P<0.05).结论 在胰岛β细胞数量并未减少,且未出现胰岛素抵抗的情况下,小
作者：高雅莉；陈亚；李代清
来源：天津医药 2019 年 47卷 11期
