目的 探讨血清miR-122和miR-155在丙戊酸钠(VPA)致小鼠仔鼠肝损伤过程中的动态表达及其与肝损伤的关系.方法 4周龄昆明小鼠按随机数字表法分为对照组30只和实验组56只.实验组又分为7组,分别给予VPA 375 mg·kg-1·d-1连续灌胃1、3、5、7、14、21和28 d;对照组又分为5组,分别于1、7、14、21和28 d给予1 mL生理盐水灌胃,留取血清及肝组织.HE染色观察肝组织病理改变;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST);实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测血清miR-122和miR-155表达水平.结果 肝组织病理学结果显示,实验组肝细胞出现不同程度的空泡变性.3、5、7 d时肝细胞胞浆内可见少量炎性细胞,21 d时大量肝细胞变性坏死,28 d时大量肝细胞再生.血清ALT与AST均呈现下降-升高的趋势.实验组给药后miR-122表达水平下调,7 d时降至最低点(下降了81％),之后上调;而miR-155的表达趋势与miR-122相反,7 d时达到最高点,是对照组的2.88倍.miR-122与ALT和AST呈正相关(rs分别为0.965、0.900,均P<0.05),miR-155与AST呈负相关(rs=-0.811,P<0.05).结论 miR-122和miR-155参与了VPA药物性肝损伤的发生,有望成为VPA药物性肝损伤的早期预警指标.
作者：崔立华；李杨；白晶；马小焱；王萌；马婧怡；宋佳慧；冯福民
来源：天津医药 2021 年 49卷 6期
