目的 探讨沉默潜在转化生长因子β结合蛋白2(LTBP2)基因对糖尿病大鼠学习记忆功能的影响及机制.方法 雄性SD大鼠45只一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg,72 h后采尾静脉血测血糖,将血糖>16.7 mmol/L的大鼠定为糖尿病模型;模型诱导成功后将大鼠随机分成3组:糖尿病(DM)组、si-LTBP2组(大鼠海马给予腺病毒包装的针对LTBP2的siRNA 10μL)、sc-LTBP2组(大鼠海马给予LTBP2对照序列10μL),每组15只.另取15只正常大鼠作为对照(CON)组.12周后,水迷宫检测大鼠学习记忆能力;免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测海马LTBP2表达;Western blot检测海马LTBP2、Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF)-κB蛋白相对表达量;TUNEL染色检测海马神经元凋亡.结果 与CON组相比,DM组、si-LTBP2组和sc-LTBP2组LTBP2、TLR4、NF-κB表达明显增加,海马神经元凋亡明显增多,大鼠学习记忆能力明显下降(均P<0.05).与DM组相比,si-LTBP2组LTBP2、TLR4、NF-κB表达明显降低,海马神经元凋亡明显减少,大鼠学习记忆能力明显提升(均P<0.05).结论 沉默海马LTBP2的表达可明显改善糖尿病大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.
作者：栾宁；刘丹；刘畅；王新杨；侯阳；张晓妍
来源：天津医药 2021 年 49卷 8期
