背景:肿瘤细胞耐药性的产生是肿瘤化疗失败的主要原因之一.Periostin是一种基质特异性细胞黏附分子.既往研究发现,periostin除参与胃癌细胞的生长、侵袭、转移外,还能降低其对化疗药物的敏感性.目的:明确periostin基因过表达对顺铂和5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导人胃癌细胞凋亡的影响及其可能机制.方法:将表达人periostin全长序列的重组质粒稳定转染人胃癌细胞株SGC7901,同时设置空载体稳定转染组和未转染对照组,加入不同浓度顺铂或5-Fu处理24 h,以流式细胞术检测细胞凋亡.以蛋白质印迹法检测经5 μmol/L顺铂或10 μmol/L 5-Fu处理的SGC7901细胞的凋亡相关蛋白表达.结果:顺铂和5-Fu均能剂量依赖性地诱导SGC7901细胞凋亡,促进细胞色素c由线粒体释放至胞质,同时caspase-3激活,caspase-3底物PARP剪切增强.periostin稳定转染组SGC7901细胞对顺铂和5-Fu诱导的细胞凋亡具有显著抗性,细胞凋亡率显著低于经相同剂量化疗药物处理的空载体稳定转染组(P<0.05),胞质细胞色素c、cleaved caspase-3、cleaved PARP蛋白表达亦明显下调.结论:过表达periostin基因可增强SGC7901细胞对顺铂和5-Fu诱导的细胞凋亡的抵抗能力,其抗凋亡活性与抑制线粒体依赖性凋亡途径有关.
作者:汪丽燕;李滨;郑清华
来源:胃肠病学 2013 年 18卷 10期