背景：吉西他滨是胰腺癌的一线化疗药物，但由于存在原发性和获得性耐药，其改善胰腺癌患者预后的作用并不明显。因此，探讨吉西他滨获得性耐药机制具有重要临床意义。目的：建立人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株，初步探讨胰腺癌对吉西他滨的耐药机制。方法：在体外以0.5μmol/ L 吉西他滨持续刺激人胰腺癌细胞株 SW1990，获得耐药细胞株 SW1990-0.5。以 CCK-8实验检测 SW1990-0.5细胞株的耐药指数，细胞群体倍增实验和划痕实验分别检测亲本和耐药细胞株在体外的生长和侵袭能力，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，real-time PCR 检测多药耐药相关基因 MDR-1、MRP-1、BRCP 和吉西他滨代谢相关酶基因 dCK、RRM1、RRM2表达。结果：SW1990-0.5细胞株的耐药指数为9.32。与亲本细胞株相比，耐药细胞株体外增殖能力减弱，体外侵袭能力无明显变化；经吉西他滨作用后，耐药细胞株细胞周期无明显变化，但细胞凋亡率显著降低，MRP-1、BRCP、dCK mRNA 表达降低，MDR-1、RRM1、RRM2 mRNA 表达无明显变化。结论：成功建立了稳定的人胰腺癌吉西他滨耐药细胞株 SW1990-0.5；胰腺癌对吉西他滨获得性耐药可能与拮抗细胞凋亡和 dCK 表达下调有关。
作者：聂佳佳；熊光苏；吴叔明
来源：胃肠病学 2015 年 6期
