酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼在胃肠道间质瘤(GISTs)的治疗中已取得令人瞩目的疗效,然而伊马替尼继发耐药的出现成为亟待解决的临床难题。GISTs 对伊马替尼继发耐药的可能机制包括 KIT/ PDGFRA 基因二次突变、PTEN 基因丢失、触发 GIST 细胞进入静止期等。针对上述耐药机制,目前已提出新型酪氨酸激酶抑制剂、联合应用下游通路靶向抑制剂、较少依赖 KIT/ PDGFRA 途径的靶向抑制剂(KIT 分子伴侣抑制剂、极光激酶抑制剂等)、诱导静止期 GIST 细胞凋亡等解决伊马替尼继发耐药的策略,本文就相关研究进展作一综述。
作者:郑佳;俞清翔;王莉;王邦茂
来源:胃肠病学 2015 年 6期