目的 探讨E3泛素连接酶家族的环指蛋白180(ring finger protein 180,RNF180)基因在胰腺癌中的甲基化情况及其表达调控机制.方法 9个胰腺癌细胞系和112例原发性胰腺癌组织,以及半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术被应用于RNF180基因的甲基化状态和表达调控研究.结果 RNF180在CFPAC1、Panc5.04和PANC1细胞中高表达,MSP结果显示其启动子区域呈非甲基化状态;在T3M4和MIAPaCa2细胞中表达减少,其启动子区呈部分甲基化状态;在SW1990、Panc10.05、PANC3.11和AsPC1细胞中RNF180表达缺失,其启动子区呈完全甲基化状态.应用去甲基化药物5-aza-dc处理后,CFPAC1、Panc5.04和PANC1细胞中表达无变化,T3M4和MIAPaCa2细胞中表达增加,SW1990、Panc10.05、PANC3.11和AsPC1细胞中恢复表达.结果 表明RNF180的表达受启动子区甲基化调控.RNF180基因在原发性胰腺癌中的甲基化率是31.25％(35/112).RNF180甲基化与肿瘤分期有相关性(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、吸烟、饮酒等因素均无相关性(P均>0.05).结论 RNF180在胰腺癌中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调节.RNF180甲基化是胰腺癌潜在的诊断和预后标志物.
作者：李昕；段一梦；张美英；郭明洲
来源：胃肠病学和肝病学杂志 2022 年 31卷 6期
