[目的]研究新型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂PPO-1对多种肿瘤细胞株的抑制作用,并初步探讨其作用机制.[方法]MTT法检测PPO-1的体外抗肿瘤活性;光学显微镜观察PPO-I作用后肿瘤细胞形态结构的变化;琼脂糖凝胶电泳分析PPO-1对K562细胞染色体DNA断裂的影响;RT-PCR法检测不同浓度PPO-1(1.0,2.0,4.0μ mol/L)对K562细胞caspase-3、topoⅡα、topoⅡβmRNA表达的影响.[结果]MTT法检测发现PPO-1对多种肿瘤细胞均有较好的活性,IC50为1.41～5.96μ mol/L,Giemsa染色发现其出现了典型的凋亡现象,提取总DNA进行琼脂糖凝胶电泳,呈现显著“DNA梯子”,RT-PCR结果显示PPO-1可上调caspase-3及topoⅡαmRNA的表达.[结论]与阳性对照药依托泊苷相比,PPO-1在体外能够抑制多种人源性肿瘤细胞,其抗肿瘤作用机制可能与(1)caspase途径:上调caspase-3基因表达;(2)上调topoⅡα基因表达,抑制topoⅡα催化活性有关.
作者：刘志军；康剑锋；王晓雷；牛聪
来源：武警后勤学院学报（医学版） 2015 年 24卷 7期
