为探讨蛋白激酶在青石棉诱导的肺成纤维细胞增殖中的作用,本研究采用体外细胞培养技术,用兔肺泡巨噬细胞(AM)和人胚肺成纤维细胞(HEPF)组成体外模型,用MTT法测定HEPF的增殖活力,检测了蛋白激酶(PKA、PKC和TPK)的抑制剂和激活剂对青石棉诱导的HEPF增殖的影响,以二氧化钛为阴性对照,标准石英为阳性对照。结果发现,PKA、PKC和TPK的抑制剂和激活剂均能使青石棉诱导的HEPF增殖受到抑制和激活,并随剂量的变化而变化,呈显著的剂量-效应关系(P<0.01),且青石棉组被抑制和激活的程度强于各对照组。从3种蛋白激酶的作用强度分析,发现TPK信号通路在青石棉诱导的HEPF增殖中的作用最强,其次是PKC信号通路,PKA信号通路的作用最弱。提示PKA、PKC和TPK信号通路均参与了青石棉处理AM上清液致HEPF增殖过程,TPK信号通路可能起着主导作用,这为寻找石棉致纤维化因子的研究方向提供了参考。
作者:詹显全;杨青;王治明;王绵珍
来源:卫生研究 2001 年 30卷 1期