目的::探讨细胞穿透肽 PEP-1介导的血红素加氧酶-1(HO-1)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的保护作用。方法:(1)用基因工程学方法人工合成融合蛋白 PEP-1-HO-1。(2)选择雄性 SD 大鼠,随机分为三组(n均=8):假手术组(S 组)只开腹,不予干预。HIRI 模型组(HIRI 组),采用夹闭肝动脉和门静脉30min 后恢复血流;HIRI+PEP-1-HO-1预处理组(HIRI+HO-1组),夹闭肝动脉和门静脉前经门静脉注射 PEP-1-HO-1蛋白1mg,其余处理同 HIRI 组。(3)实验完成后,取三组大鼠下腔静脉血,采用自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)等肝功能指标。处死大鼠,取部分肝脏进行组织切片、HE 染色,观察各组肝组织病理学变化。结果:成功制备高纯度 PEP-1-HO-1融合蛋白。HIRI 组大鼠各项肝功能指标均显著高于 S 组(P <0.01),HIRI+HO-1组各项肝功能指标值明显低于 HIRI 组(P <0.01),但仍高于 S 组(P <0.05)。HIRI 组肝细胞肿大或呈球形,胞浆疏松水样变或完全透明,伴炎细胞浸润,可见片状坏死。 HIRI+HO-1组肝脏损伤程度较 HIRI 组明显改善,炎性细胞浸润及肝细胞坏死程度明显减轻,但与 S 组比较,肝脏组织损伤仍明显。结论:用细胞穿透肽 PEP-1介导 HO-1预处理能有效保护肝细胞,明
作者:王卫星;师贞宗;陈先祥
来源:微循环学杂志 2015 年 1期