目的:探讨马兜铃酸(AA)致肾小管上皮细胞损伤的机制及小G蛋白Rac1在此过程中发挥的作用.方法:以溶剂作为对照组,从以浓度10 μg/mL作用于大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,培养24 h后,WST-1法检测细胞增殖的抑制率;Hoechst 33258染色观察细胞核的形态变化;细胞免疫荧光染色检测Ⅲ型胶原和Rac1蛋白的表达;rea1-time RT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达;ELISA法检测细胞培养上清液中Rac1和TGF-β1含量,并分析两者相关性.结果:AA可明显抑制NRK-52E细胞增殖,并诱导细胞凋亡.AA以10μg/mL处理NRK-52E细胞24 h后,TGF-β1 mRNA的表达明显升高(P＜0.05),并且细胞外基质成分Ⅲ型胶原的表达明显增加(P＜ 0.05).此外,AA也可诱导小G蛋白Rac1的表达(P＜0.05).相关分析显示,AA诱导NRK-52E细胞损伤过程中,Rac1的表达量与TGF-β1的分泌水平呈现明显正相关(r=0.967,P＜0.01).结论:AA诱导肾小管上皮细胞出现纤维化样改变,同时伴有Rac1蛋白的高表达;Rac1及其介导的信号通路可能被TGF-β1的高表达所活化,进而参与AA所致的胶原累积过程.
作者：胡丽萍；陆红；白永恒；王斯璐；洪炜龙；林成成；梁勇；林向阳
来源：温州医学院学报 2013 年 43卷 12期
