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目的 探讨flavopiridol诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡的分子机制.方法 以TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot测定Mcl-1、CyclinD2、Bcl-XL、Bag-1和 XIAP等.结果 在临床剂量的flavopiridol浓度下,MM细胞系在加药后3h内出现快速凋亡.不同剂量的flavopiridol均可快速诱导Mcl-1表达下调和CTD磷酸化的抑制,flavopiridol抑制CTD磷酸化的剂量与其抑制Mcl-1表达的剂量密切相关.该剂量也是其诱导MM细胞凋亡的剂量.转录抑制因子放线菌素D及flavopiridol均能抑制Mcl-1表达,并可诱导原代MM细胞凋亡.结论 转录抑制因子放线菌素D和CDK抑制剂flavopiridol诱导MM细胞凋亡可能与其抑制CTD磷酸化,从而抑制Mcl-1的mRNA以及蛋白质水平有关.

作者:王孟昌;张斌

来源:西安交通大学学报(医学版) 2011 年 32卷 2期

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作者:
王孟昌;张斌
来源:
西安交通大学学报(医学版) 2011 年 32卷 2期
标签:
多发性骨髓瘤 flavopiridol Mcl-1 Bcl-XL Bag-1 CyclinD2
目的 探讨flavopiridol诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡的分子机制.方法 以TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot测定Mcl-1、CyclinD2、Bcl-XL、Bag-1和 XIAP等.结果 在临床剂量的flavopiridol浓度下,MM细胞系在加药后3h内出现快速凋亡.不同剂量的flavopiridol均可快速诱导Mcl-1表达下调和CTD磷酸化的抑制,flavopiridol抑制CTD磷酸化的剂量与其抑制Mcl-1表达的剂量密切相关.该剂量也是其诱导MM细胞凋亡的剂量.转录抑制因子放线菌素D及flavopiridol均能抑制Mcl-1表达,并可诱导原代MM细胞凋亡.结论 转录抑制因子放线菌素D和CDK抑制剂flavopiridol诱导MM细胞凋亡可能与其抑制CTD磷酸化,从而抑制Mcl-1的mRNA以及蛋白质水平有关.