目的:研究脂多糖(LPS)诱发同基因妊娠BALB/c小鼠和非肥胖性糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠早产的机制.方法:在预先阻断或未阻断Toll样受体4(TLR4)的条件下采用LPS刺激, 并比较各组BALB/c和NOD/SCID小鼠的早产率和胚胎死亡率.由于预实验显示预期的早产均发生于孕16 d, 因此, 实验中在早产发生之前处死小鼠, 收集每只孕鼠的胎盘.采用流式细胞术检测胎盘CD45+细胞表面TLR4、 CD80和细胞内TNF-α的表达率.结果:采用LPS可诱发BALB/c小鼠早产, 而NOD/SCID小鼠则对LPS的诱导有抵抗.经LPS刺激后, TLR4的表达在BALB/c和NOD/SCID小鼠均无显著改变, 但是两组小鼠CD45+CD80+细胞的百分率均升高.相反, LPS刺激后仅BALB/c小鼠CD45+TNF-α+细胞的百分率升高, 而NOD/SCID小鼠则否.通过预先阻断TLR4的表达可消除LPS对BALB/c小鼠CD80和TNF-α表达的影响, 并显著降低LPS诱发的早产率.结论:虽然LPS未能改变TLR4的表达, 但是二者相互作用, 可激发CD45+CD80+细胞的动员, 导致炎性细胞因子产生增多, 并最终导致早产.BALB/c和NOD/SCID小鼠对LPS刺激的敏感性存在差异, 提示NOD/SCID小鼠缺乏功能正常的T细胞和NK细胞, 可能是这种小鼠对LPS诱发的早产有抵抗的原因之一.
作者：林羿；刘兆宇；狄静芳；曾耀英
来源：细胞与分子免疫学杂志 2007 年 23卷 1期
