目的 探讨白细胞介素(IL-33)诱导支气管哮喘气道重塑的机制.方法 雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、卵清蛋白(OVA)组和IL-33中和抗体联合OVA组.HE染色观察小鼠气道重塑,免疫组织化学染色及Western blot法观察IL-33、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、1型胶原蛋白(Col1)的表达,Western blot法检测细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)及丝裂原和应激激活的蛋白激酶1(MSK1)的磷酸化水平;培养HLF-1人成纤维细胞,分别给予人重组IL-33(rIL-33)、ERK1/2的抑制剂U0126联合rIL-33、MSK1的抑制剂H89联合rIL-33处理;实时荧光定量PCR及Western blot法检测α-SMA与Col1的mRNA和蛋白表达水平,免疫荧光细胞化学技术观察ERK1/2及MSK1的磷酸化.结果 OVA组小鼠发生气道重塑,IL-33、α-SMA、Col1表达增加,ERK1/2及MSK1磷酸化增强;IL-33中和抗体预处理可显著降低OVA诱导的小鼠气道重塑及IL-33、α-SMA、Col1表达以及ERK1/2及MSK1的磷酸化.U0126或H89可抑制rIL-33引起的HLF-1细胞中ERK1/2及MSK1磷酸化增强及α-SMA与Col1表达增加.结论 IL-33通过ERK1/2-MSK1信号通路促进哮喘模型小鼠气道重塑.
作者：张元元；边翠霞；吴金香；赵继萍；王後飞；刘甜；刘琳；董亮
来源：细胞与分子免疫学杂志 2016 年 32卷 5期
