目的 探究人参皂苷Rb3(G-Rb3)对多柔比星(DOX)诱导心脏毒性的作用及机制.方法 将30只SD大鼠随机分为3组,分别对照组,DOX组(2.5 mg/kg),DOX+ G-Rb3组(20 mg/kg);另加入PI3K抑制剂分为DOX+Wortmanin组(1 mg·kg-1 ·d-1)和DOX+ G-Rb3+ Wortmanin组(1 mg·kg-1 ·d-1).将DOX(2.5 mg/kg)以腹腔注射方式在2周内达到注射次数为6次即可建立心肌毒性损伤模型,并且观察G-Rb3对DOX所致心肌毒性过程中的作用;使用HE染色观察大鼠心肌病理改变;用ELISA试剂盒检测心肌组织中心肌损伤标志物,炎症因子标志物,氧化应激标志物等水平;用Western blotting检测p-PI3K、PI3K、p-AKT和AKT的蛋白水平.结果 DOX诱导心肌毒性会导致心肌损伤加剧,炎症和氧化应激反应增加.G-Rb3可改善DOX所致的心脏损伤,主要体现在心肌中胶原积累显著减少,心肌损伤标志物表达水平降低.G-Rb3可显著抑制DOX诱导的心肌炎症和氧化应激反应.G-Rb3对DOX诱导心肌毒性损伤具有保护作用主要通过激活PI3K/AKT信号通路,而PI3K/AKT抑制剂Wortmanin可以逆转人参皂苷Rb3对心肌的保护作用.结论 人参皂苷Rb3可通过激活PI3K/AKT通路改善DOX诱导的心脏毒性.
作者：张城炼；许卫攀；蔡振璇
来源：西部医学 2020 年 32卷 3期
